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白血病微小残留病灶2014年10月07日

达到完全缓解后要定期检测微小残留病灶,白血病,尤其是急性白血病治疗达到完全缓解后,用常规的形态学方法不能检测到明显的白血病细胞,但此时体内仍存在少量的白血病细胞,一般来说,即使白血病达到完全缓解,仍要继续治疗,并定期检测MRD,根据MRD的水平调整治疗方法、方案及治疗时间,从而达到治愈的目标。 以急性白血病为例,初发病时,体内白血病细胞总数达1012以上,化疗后60%以上的成人患者可得到完全缓解(CR),但刚CR时,即使骨髓及血液查不到明显的白血病细胞,骨髓原始细胞<5%,但体内白血病细胞总数仍有107-9;继续治疗,如果这些MRD不能被清除,最终导致复发,MRD是白血病复发的根源。MRD的水平是判断治疗效果的关键指标,MRD升高可提前预示恶性血液病的全面复发,因此要定期检测MRD,来帮助选择治疗方式、治疗周期及方案。北京军区总医院血液科陈惠仁
目前检测MRD主要采用免疫学、染色体、及基因分析方法。检测儿童白血病MRD的方法较多,其中定量PCR和FCM分析是最重要的方法,而且二者有很好的一致性,联合使用几乎可以检测出所有患儿的MRD。FCM多参数分析白血病细胞的免疫表型,覆盖率广,适用于多数ALL患儿的MRD随访。Borowitz等用FCM分析MRD的研究认为,诱导末期29 d时骨髓MRD与预后关系密切,MRD在0.01%~0.1%的患者5a DFS更差。目前PCR检测MRD的方法很多,其中以实时定量PCR最为敏感,灵敏度可达10-5~10-6,可在诱导缓解治疗结束后分析MRD,预测儿童ALL复发。
基因分析法是最敏感的方法,十万个细胞中有一个恶性细胞都能检测出来。如果在初发病时检测出恶性细胞有某种(或某些)基因异常,以后可通过检测这些异常基因量来确定MRD。染色体分析方法是最特异的方法,但敏感性仅能达到百分之一,同基因分析一样,如果在初发病时检测出恶性细胞有染色体异常,以后可通过检测染色体异常来确定MRD。由于大多数恶性血液病细胞都有与正常细胞不同的异常抗原组合或表达,而且不同患者的抗原异常方式不完全一样,因此可用流式细胞仪来检测这些异常抗原,从而检测MRD。