2023年第28届欧洲血液学会年会(EHA)于2023年6月8-11日在德国法兰克福隆重召开。作为欧洲血液学领域规模最大的国际盛会，每年都有众多专业人士、领域大咖参会，一起分享并探讨血液学最新研究成果和重大进展。

陆军军医大学第二附属医院(新桥医院)高蕾教授(通讯作者)、朱丽丹教授(第一作者)及团队在会议上发表了一项有关抗胸腺细胞免疫球蛋白(ATG)联合人源化抗CD25单克隆抗体预防单倍体造血干细胞移植(haplo-HSCT) 后移植物抗宿主病(GVHD)的单中心临床研究结果。医脉通特邀高蕾教授对该研究进行精彩解读。

根据发病时间，GVHD可分为急性GVHD(aGVHD)和慢性GVHD(cGVHD)，其中中度和重度aGVHD发生率为13%～47%，cGVHD发生率为30%~70%[1,2]。鉴于GVHD的高发生率以及危害性(影响患者生活生存和生活质量)，我们应高度重视GVHD的预防。虽然国内外都有相应的指南和专家共识，但关于最佳的GVHD预防方案尚未达成共识。免疫抑制剂如ATG-based、移植后环磷酰胺(PTCy)等是预防GVHD的主要手段。ATG在GVHD中的应用较为成熟，可通过体内去除T细胞诱导强烈的免疫耐受，降低GVHD发生率，但ATG的使用可能增加感染和疾病复发风险。目前，ATG的最佳剂量暂无定论，降低ATG用量可能会降低GVHD的预防效果，是否需要联合其他药物来提高GVHD的预防效果，值得临床去进一步探索。

该研究旨在探索低剂量(7.5mg/kg)ATG联合人源化抗CD25单抗预防haplo-HSCT后GVHD、感染和疾病复发的有效性和安全性[3]。2020年12月至2022年12月，共纳入42例(19例女性)因血液系统疾病接受haplo-HSCT的患者，其中位年龄35(13-58)岁。所有患者均接受了低剂量的ATG联合人源化抗CD25单抗预防GVHD。

结果显示，中性粒细胞恢复中位时间16(10-27)天，血小板重建中位时间18(11-33)天。所有患者均为100%供者植入，其中有5例发生继发性植入功能不良，经过脐带间充质干细胞(MSC)联合TPO-RA治疗后实现完全植入。24例患者出现发热，仅7例患者明确感染原因，其中4例血培养为细菌感染，1例血培养为真菌感染，1例大便培养为细菌感染，1例尿培养为细菌感染，其余14例为粒缺伴发热。18例(42.8%)患者发生巨细胞病毒(CMV)血症，中位感染时间为41(20-66)天，其中仅2例为CMV视网膜炎，给予抗病毒治疗后均好转，CMV病毒血症发生率低于本中心既往发生率(59%)。14例(33.3%)患者发生I-II级aGVHD，2例发生III-IV级aGVHD，发生aGVHD的中位时间为48.5(21-91)天。11例(26.2%)患者发生cGVHD，中位发生时间117.5(104-188)天。aGVHD发生率与本中心既往报道的结果(53.5%)相比降低， cGVHD发生率与既往报道(23.2%)无明显差异。中位随访时间294(32-499)天，3例患者出现疾病复发，予以供者嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR-T)、供者淋巴细胞输注(DLI)、去甲基化药物、免疫调节剂等治疗后再次缓解。

由此看出，低剂量的ATG(7.5mg/kg)与人源化抗CD25单抗联合使用在减轻GVHD方面具有协同作用，能有效控制GVHD的发生，且不会增加严重感染和肿瘤复发风险。但本研究样本量较小，未来需要更大样本量的前瞻性队列研究来进一步验证此方案的有效性和安全性。

一旦接受HSCT治疗的患者发生GVHD，其后续的治疗和病情控制将会更加困难。因此，GVHD的防治重点在于预防。现有的成熟方案之一是采用ATG进行预防，但使用高剂量ATG的最大问题是移植之后的感染。考虑到抗CD25单抗是治疗糖皮质激素耐药型aGVHD(SR-aGVHD)常用的二线药物之一，且不增加病毒感染的风险。本研究在减少ATG用量的基础上，联合人源化抗CD25单抗不仅控制了GVHD的发生率，而且减少了感染的发生，证实人源化抗CD25单抗联合低剂量ATG对GVHD预防起着非常积极的作用。

GVHD的预防是移植方向血液科医生要攻克的难题之一，GVHD发生率越低，移植的成功率就会越高。人源化抗CD25单抗是拥有国家发明专利和具有中国自主知识产权的创新型药品，本项研究的阳性结果有利于我国人源化抗CD25单抗走向世界，让全世界医患感受到国内原研药的优势，这方面的意义是深远且重要的。未来团队将开展多中心、前瞻性临床研究来进一步确定低剂量ATG联合人源化抗CD25单抗在GVHD预防中的作用。另外，在GVHD治疗方面，因一线用药糖皮质激素的副作用较大，患者耐受性较差，未来我们会探索更多的新型药物，与糖皮质激素联合使用以便逐步降低激素的用药剂量，甚至替代糖皮质激素的一线地位，进一步提高GVHD的治疗效果。