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Darinaparsin有望为复发淋巴瘤患者带来新选择:亚洲II期研究结果

外周T细胞淋巴瘤(PTCL)是一种侵袭性较强、异质性较大且相对罕见的非霍奇金淋巴瘤(NHL)。该病进展迅速,患者预后不佳,5年总生存(OS)率仅为20%-30%。目前,T细胞淋巴瘤的一线治疗策略(如含蒽环类药物的联合化疗)疗效不佳。此外,复发/难治性患者缺乏有效的挽救性治疗方案,因此,该部分患者的预后极差。一项针对复发/难治性(R/R)PTCL患者临床结局的回顾性研究结果表明,单药或多药联合挽救性治疗方案之间没有差异。而且,R/R PTCL患者接受联合化疗更有可能发生3/4级不良事件(AE)。因此,急需一种安全性和耐受性良好的新型治疗药物作为R/R PTCL患者的新型治疗选择。


Darinaparsin是一种新型有机砷化合物,由二甲基化砷和谷胱甘肽结合而成。Darinaparsin可诱导肿瘤细胞凋亡,破坏肿瘤细胞线粒体功能,发挥抗肿瘤活性。亚洲学者开展了一项II期、多中心、非随机、单臂、开放标签临床研究,目的是评估darinaparsin单药治疗R/R PTCL患者的疗效和安全性,以及多种剂量下darinaparsin的药代动力学(PK)特征。


研究方法


该研究在25个地区开展(日本13个,韩国6个,中国台湾和香港6个)。纳入标准:(1)年龄≥20岁;(2)组织病理学诊断为PTCL非特指型(PTCL-NOS)、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITL)、ALK阳性/阴性-间变性大细胞淋巴瘤(ALCL);(3)既往接受过一种或多种抗肿瘤药物治疗;(4)计算机断层扫描(CT)显示淋巴结肿大或淋巴结外肿块。


患者静脉滴注darinaparsin 300mg/m2,第1-5天,21天为一疗程。完成6个疗程治疗后,根据患者情况,经研究人员判断有必要进行继续治疗时,则可在治疗期结束后继续静滴darinaparsin。该研究的主要研究终点为6疗程结束后的总缓解率(ORR,完全缓解[CR]率+部分缓解[PR]率)。


研究结果


患者临床特征


本研究共纳入65例PTCL患者(日本37例,韩国19例,中国台湾8例,中国香港1例)。患者基线特征见表1。PTCL-NOS(43例,66.2%)为最常见PTCL亚型,其次为AITL(17例,26.2%)和ALK阴性-ALCL(3例,4.6%),本研究纳入患者中没有ALK阳性-ALCL亚型。根据Ann Arbor分期,46.2%(30例)的患者为III期,43.1%(28例)的患者为IV期。既往接受治疗方案的中位数为2(范围:1-11),16例患者对最近的治疗方案无反应。


65例患者中,38例(58.5%)患者darinaparsin使用疗程≥3,18例(27.7%)患者≥6,9例(13.8%)患者在第6疗程结束后继续接受darinaparsin治疗。患者接受darinaparsin治疗的中位疗程数为3.0(范围:1-39疗程),均数±标准差为5.0±7.4。


表1

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疗效分析


疗效分析集包括57例患者。57例患者中11例患者疾病缓解,ORR为19.3%(90%Cl:11.2-29.9%),显著高于预定义的ORR阈值10%(P=0.024)。11例患者中CR 5例(8.8%)、PR 6例(10.5%)。26.3%患者达到SD(15例),疾病控制率(DCR)为45.6%(90%CI:34.3-57.3%;26例)(表2) 。


表2

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37例PTCL-NOS患者的ORR为16.2%(90%CI:7.3-29.5%;6例),17例AITL患者的ORR为29.4%(90%CI: 12.4-52.2%;5例)。37例对最近治疗有反应(CR或PR)的患者缓解率为18.9%(90%CI:9.2-32.6%;7例),16例无反应(SD或PD)的患者缓解率为25.0%(90%CI:9.0-48.4%;4例)。既往治疗疗程数与肿瘤缓解情况之间没有显著相关性。


图1显示了患者体内最大目标病灶缩小程度的瀑布图,此外,62.3%(33/53)患者肿瘤体积缩小。


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图1


安全性分析


对65例接受过一次或多次darinaparsin治疗的患者进行安全性分析。98.5%患者出现治疗期间出现的不良事件(TEAE)。表3显示了发生率≥5%的TEAE。血液系统≥3级的TEAE包括贫血(15.4%,10例)、血小板减少(13.8%,9例)、中性粒细胞减少(12.3%,8例)、白细胞减少(9.2%,6例)及淋巴细胞减少(9.2%,6例)。发生率≥5%且≥3级的非血液学TEAE为高血压(6.2%,4例)。


其他需要关注的不良事件有精神和神经系统疾病、肝功能异常和QT间期延长。精神和神经系统疾病的发生率分别为21.5%(14例)和40.0%(26例)。发病率≥5%的精神疾病包括谵妄(12.3%,8例)和失眠(6.2%,4例)。发病率≥5%的神经系统疾病包括头晕(7.7%,5例)、头痛(7.7%,5例)、周围感觉神经病变(7.7%,5例)和发音障碍(6.2%,4例)。发病率≥5%的肝功能异常包括天冬氨酸转氨酶升高(18.5%,12例)和丙氨酸转氨酶升高(15.4%,10例)。QT间期延长的发生率为3.2%(2例)。


表3

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研究结论


Darinaparsin对R/R PTCL患者表现出抗肿瘤活性,患者对该药的耐受性良好,且安全性可接受,临床使用中可通过对症治疗和减低药物剂量控制治疗相关不良事件。


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关键词: 有望,复发,淋巴,淋巴瘤,患者,带来,选择
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无极血康中医医院院长袁六妮

系中国民营医疗机构协会理事、石家庄市政协委员、石家庄市劳动模范,从事医疗工作40余年,继承和发扬中国传统医学文化,以血液病的临床研究为主题,汲取传统医学精华,在攻克治疗血液病方面取得了有效成果,积累了丰富 的经验。

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