骨髓纤维化（MF）是一种 BCR/ABL1 融合基因阴性的骨髓增殖性肿瘤，以骨髓克隆性增生、蛋白激酶信号失调及产生异常细胞因子为特点。近年，关于 MF 的分子生物学特点及预后评估有重大进展。常规治疗对延长患者生存期作用有限，如对无症状患者观察等待，出现贫血、脾大等临床症状时采用对症支持治疗。JAK 抑制剂对 JAK2 阳性或阴性患者均有效。造血干细胞移植是唯一可治愈手段，但因移植后的合并症及死亡率等限制只应用于高危及中危 2 的患者。

西班牙巴塞罗那大学附属医院血液科 Cervantes F 根据自己临床实践总结了对于 MF 治疗观点，通过引用具有代表性的 MF 案例，来说明为何选择对应的治疗策略，并指出了新的提示预后的信息、如何抉择临床治疗方案，以及新型的治疗方法，文章于 2014 年 10 月 23 日发表于 Blood 的“How I treat”系列。

Cervantes F 通过 3 个病例阐明，第一例以贫血为主，当 Hb<10 g/dL 时是治疗开端，但也因个人承受能力而变。治疗措施的选择（如图），当患者出现贫血症状时，先排除是否缺乏造血原料及溶血因素。在 EPO 水平低下的患者应用促红细胞生成素（ESA），若 3 个月无效则终止治疗。雄激素多对于女性、既往脾切除史、无巨脾及正常核型的患者作用明显，应用之前男性要排除有无前列腺疾病，用药期间要监测肝功能、肝脏彩超（排除肝脏肿瘤）。免疫抑制剂如反应停，可予小剂量（50mg/d）连用强的松（0.5mg/kg/d，3 个月后减量）。来那度胺多用于对伴 5 号染色体长臂缺失的患者。泊马度胺（新型免疫调节剂，来那度胺的衍生物）副作用小，2 期临床较成功，但 3 期在依赖输血的患者临床试验中失败。脾切除可作为激素治疗无效的 MF 相关溶血性贫血患者的治疗选择，但手术具有极高的风险。若患者即不能选择移植也无其它治疗措施，可选用糖皮质激素。对于长期依赖输血治疗的患者，是否需要去铁治疗未有定论，Cervantes F 认为需要移植患者应进行去铁治疗。
图示 MF 患者贫血时如何选择治疗措施，最初是根据 EPO 的水平选择 ESA 或达那唑。

第二例关于脾大患者治疗方案。对于无症状中度脾大患者选取观察等待疗法，待出现临床症状时，传统疗法一般选择羟基脲、脾切除、放射治疗。JAK 抑制剂带来了新的生机，服用之后可缩小脾脏及改善症状。当患者白细胞增高及血小板增多时，JAK2 抑制剂作用不明显时可加用羟基脲。Fedratinib 是一种新的 JAK2 抑制剂药物，作用更明显，3 期临床试验正在进行。

第三例关于移植患者，指出造血干细胞移植适合于高危及中危 2 患者，不适合低危及中危 1 患者。服用 JAK2 抑制剂患者有效者，移植成功率更明显，且作者认为不必等药物无效时再采取移植。

如何处理特殊情况，当出现门静脉高压，除一般的降门静脉压方法外，对于能耐受患者也可进行脾切除，也有应用 JAK2 抑制剂或是放射治疗的案例。出现血栓时，作者认为继发 ET、PV 后的 MF 可小剂量应用阿司匹林；原发性 MF 患者主张仅在出现缺血症状时抗血小板治疗。急变期的患者，仅一小部分选择化疗后移植，大部分患者仍采取姑息治疗，如输血及口服巯基嘌呤。Cervantes F 目前正在试验联用 JAK2 抑制剂与去甲基化药物。

对大多数的患者，目前的治疗还不能令人满意。新药的研究，有的正在研究，但未应用于临床，有的已经遭到淘汰。因此，作者将遇到的 MF 患者纳入临床试验，以期寻求更好的治疗方法。