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丙酮酸激酶(pyruvate kinase,PK)缺乏症

丙酮酸激酶(pyruvate kinase,PK)缺乏症是发生频率仅次于G-6-PD缺乏症的一种红细胞酶病,主要是慢性溶血及其合并症的表现,病情轻重不一,可以是严重的新生儿黄疸,少数患者直到成年或年老才发现贫血,还有的因骨髓功能完全代偿,平时可能没有明显的贫血和其他表现,但查体时常有黄疸和脾大,一般贫血或黄疸首次发生于婴儿或儿童时期,不像G-6-PD缺乏的患者,PK缺乏症婴儿出现黄疸时总是伴有贫血且常有脾大,贫血程度通常比遗传性球形红细胞增多症患者更严重,常常需要输血。
诊断依赖于红细胞PK的活性测定在考虑PK缺乏症的诊断时要注意:①筛选PK活性的荧光斑点试验的标准化;②除外继发性PK缺乏的可能,以下为PK缺乏的诊断标准。
1.PK活性测定的正常参考值
(1)荧光斑点法PK活性筛选试验:
①PK活性正常:荧光在25min内消失。
②PK活性中间缺乏值(杂合体值):荧光在25~60min消失。
③PK活性严重缺乏值(纯合体值):荧光在25min不消失。
(2)PK活性定量测定[国际血液学标准化委员会(ICSH)]推荐的Blume法:
①正常值:(15.0±1.99)U/gHb(37℃)。
②低底物浓度(PEP)正常值:正常活性的14.9%±3.71%(37℃)。
③低PEP+PDP刺激后的正常值:正常活性的43.5%±2.46%(37℃)。
④纯合子值为正常活性的25%以下,杂合子值为正常活性的25%~50%。
(3)中间代谢产物正常值(37℃):
①ATP:(4.23±0.29)μmol/gHb,PK缺乏时较正常降低2个标准差以上。
②2,3-二磷酸甘油酸(2,3-DPG):(12.27±1.87)μmol/gHb,PK缺陷时较正常增加2倍以上。
③磷酸烯醇式丙酮酸(PEP):(12.2±2.2) μmol/LRBC,PK缺陷时较正常增加2个标准差以上。
④2-磷酸甘油酸(2-PG):(7.3±2.5) μmol/LRBC,PK缺陷时较正常增加2个标准差。
2.红细胞PK缺陷的实验诊断标准
(1)PK荧光斑点试验属严重缺乏值范围。
(2)PK荧光斑点试验属中间缺乏值范围,伴有明确家族史和(或)2,3-DPG含量有2倍以上的升高或有其他中间产物变化。
(3)PK活性定量属纯合子范围。
(4)PK活性定量属杂合子范围:伴有明确家族史和(或)中间代谢产物变化。
符合上述4项中任何1项,均可建立PK缺陷的实验诊断,如临床上高度怀疑为PK缺乏症,而PK活性正常时,应进行低底物PK活性定量测定,以确定有无PK活性降低。
3.PK缺乏症所致溶血性贫血的诊断标准
(1)红细胞PK缺乏症所致新生儿高胆红素血症:①生后早期(多为1周内)出现黄疸,成熟儿血清总胆红素超过205.2μmol/L(12mg%),未成熟儿超过256.5μmol/L(15mg%),主要为间接胆红素升高;②溶血的其他证据(如贫血,网织红增多,尿胆原增加等);③符合PK缺陷的实验诊断标准,具备上述 3项,又排除了其他原因所致的黄疸者,可确诊;不具备上述2项和(或)有其他原因并存者,应疑诊为红细胞PK缺陷所致的溶血。
(2)PK缺乏症致先天性非球形细胞性溶血性贫血(CNSHA):①呈慢性溶血过程,有脾大,黄疸,贫血;②符合PK缺陷的实验诊断标准;③排除其他红细胞酶病及血红蛋白病;④排除继发性PKD,符合以上4项方可诊断为遗传性PKD所致先天性非球形红细胞溶血性贫血。
PK值低于正常的疾病还有急性白血病,MDS,难治性铁粒幼细胞性贫血和化疗后状态,获得性酶缺陷症的原因可能是多因素的,在某些情况下,可能是伴有蛋白质合成异常的骨髓干细胞受损,而在另一些情况下,可能是酶的翻译后修饰所致。

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无极血康中医医院院长袁六妮

系中国民营医疗机构协会理事、石家庄市政协委员、石家庄市劳动模范,从事医疗工作40余年,继承和发扬中国传统医学文化,以血液病的临床研究为主题,汲取传统医学精华,在攻克治疗血液病方面取得了有效成果,积累了丰富 的经验。

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