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达珂(注射用地西他滨)

【商品名】达珂

【通用名】注射用地西他滨

【英文名】Decitabine for Injection

【汉语拼音】ZhuSheYongDiXiTaBing

【化学名】4-氨基-1-(2-脱氧-β-D-赤式-顺-呋喃核糖)-1,3,5-三嗪-2(氢)-1

【分子式】C8H12N4O4

【分子量】228.21

【主要成分】地西他滨

【性状】外观为白色至类白色细微粉末。

【适应症】治疗急性髓性白血病、骨髓异常综合征。

【用法用量】第一治疗周期的推荐剂量为静脉注射地西他滨15mg/m2 3小时,间隔8小时重复一次,连续三天。患者须提前服用止吐剂。此疗程每六周重复一次。患者最少应经过四个疗程,直到病情得到控制与好转。第一和第二治疗周期中,骨髓抑制和中性粒细胞减少症较常见。较严重的中性粒细胞减少症发生率为87%,血小板减少症为85%,热性的中性粒细胞减少症为23%,白细胞减少为22%。骨髓抑制是减少剂量或中断治疗的主要原因。在整个治疗的过程中须密切关注血小板数量,随时调整剂量或暂停治疗。

【药理毒理】

地西他滨一种天然2′-脱氧胞苷酸的腺苷类似物,通过抑制DNA甲基转移酶,减少DNA的甲基化,从而抑制肿瘤细胞增殖以及防止耐药的发生。

因为去甲基化药物可活化肿瘤细胞抑癌基因,增强分化基因等调控基因的表达,所以可达到治疗MDS的目的。地西他滨被磷酸化后,发挥其抗肿瘤作用。它直接作用于DNA,抑制DNA甲基转移酶,从而使DNA低甲基化,细胞分化死亡。地西他滨在体外抑制DNA甲基化,却不影响DNA的合成。它可导致肿瘤细胞去甲基化,可以恢复基因的正常功能,这对于控制细胞的分化和增殖是非常重要的。但非增殖性细胞对地西他滨不敏感。

杨力等以MDS-RAEB细胞株SKM-1为研究对象,了解地西他滨促进SKM-1株分化和诱导凋亡作用以及可能机制。

研究表明,3.2mmol/L地西他滨可使异常甲基化的Pl5INK4B恢复正常的去甲基化,表达增强,从而抑制SKM-l细胞增殖,促进分化,可能是其治疗MDS的主要机制。

Bahar等最近报道,应用地西他滨可重新激活肿瘤细胞中DNA损伤诱导生长抑制基因(GADD45beta)的表达。Alleman等报道,地西他滨可使移植肾肿瘤细胞老鼠身上的肿瘤明显变小。Miotto等则报道,地西他滨可使CDH4肿瘤抑制基因在肠癌和胃癌细胞中重新表达。KAWAKAMI等研究则表明,地西他滨可使膀胱癌DNA修复基因(hMSH3)恢复表达,从而影响膀胱癌的生长。

Romaih.KI等在免疫缺陷大鼠的肾下被膜进行U2OS异种嫁接,进而研究地西他滨在体内对肿瘤生长和分化的影响。通过免疫组织化学方法,采用5-甲基胞苷抗体能检测到异种嫁接大鼠细胞核的甲基化水平降低了。地西他滨能显著地减小肿瘤异种嫁接的尺寸(P <0.05)。

【药代动力学】SuperGen公司对170例确诊的成年MDS患者进行了标记开放性多中心随机对照临床研究。试验组89例患者随机接受地西他滨治疗加支持性医护治疗,对照组81例患者随机仅接受支持医疗。试验组患者每8小时接受本品治疗,剂量为15mg/m2静脉滴注3小时,连续用药3天。每6周使用地西他滨治疗1次。支持疗法包括输血或血液制品、预防性使用抗菌药物及生长因子。治疗288天后,本品治疗组平均总有效率为17%,支持疗法组为0(P<0.001)。本品组完全应答率为9%,部分应答率为8%。病理学确诊的MDS患者,以地西他滨至少治疗2个疗程,总有效率为21%。此外,本品组13%的患者血液学得到改善,支持疗法组改善率仅为7%。

Wijermans等用地西他滨治疗具有高危MDS的老年病人,每6周1个疗程,每疗程持续3天,剂量为15 mg/m2,每疗程总剂量在120~15mg/m2之间。结果在121例中,49%对治疗有良好反应,其中20%完全好转,10%部分好转,19%血液学指标有改善。

Issa等采用地西他滨15mg/m2/天,静脉滴注>1h,每周5天,连续两周治疗50例(其中,AMI/MDS 44例,CML 5例,ALL 1例),有效率为65%。而Kantarjian等认为地西他滨最佳剂量为20 mg/m2/天,静脉滴注>1h连续5天,且定期重复治疗,疗效更好。由于MDS的表现异质性,对IPSS系统中度-2和高危病人至少应接受4个疗程,部分可达6个疗程或更多,为了最大限度地增加低甲基化药物的疗效,应尽可能长期治疗。

目前,暂时无注射地西他滨15mg/m2的药物代谢动力学有效数据。实体瘤患者注射地西他滨20~30mg/m2/天,治疗72小时后,其药代动力学数据呈二相性分布特征。总体清除率为(124±19)L/m2/时,终相消除半衰期为(0.51±0.31)小时。地西他滨的血浆蛋白结合率可忽略不计(<1%)。人体中的地西他滨准确代谢和消除途径机理尚未研究明确。在肝、粒细胞、肠的上皮组织中,地西他滨通过胞二磷胆碱的脱氨作用而消除,但这仅仅是一种可能的途径。

【不良反应】

常见副反应:中性白细胞减少(症)、血小板减少(症)、贫血、疲劳、发热、咳嗽、恶心、便秘、腹泻、高血糖、热性的中性白细胞减少(症)。

地西他滨慎用于下列情况的患者:肾病、肝机能障碍、血清肌酸肝>20 mg/dl、转氨酶高于正常人两倍、血清胆红素>1.5mg/dl。

【注意事项】

【禁忌】对本品任何成分过敏者禁用。

【孕妇及哺乳期用药】禁用。

【批准文号】注册证号 H20080548

【药物本位码】86979326000011

【规格】50mg*1瓶/盒

【贮藏】密封,阴凉干燥保存(温度不超过25℃)

【有效期】两年。

【生产厂家】荷兰PharmachemieB.V.

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关键词: 注射,用地
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无极血康中医医院院长袁六妮

系中国民营医疗机构协会理事、石家庄市政协委员、石家庄市劳动模范,从事医疗工作40余年,继承和发扬中国传统医学文化,以血液病的临床研究为主题,汲取传统医学精华,在攻克治疗血液病方面取得了有效成果,积累了丰富 的经验。

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