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新药时代,多发性骨髓瘤慢病管理模式的深度探索

伴随新时代医药水平的迅猛发展,多发性骨髓瘤(MM)患者的预期生存不断延长,其疾病管理模式亟待同步升级。MM慢病管理模式成为该领域的热点话题,引起了广泛的关注。本文小编将为大家分享MM的治疗进展以及治疗新模式的深度探索,具体内容如下。


新疗法显著改善患者预后,MM治疗模式或将发生改变


MM是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性疾病,在很多国家是血液系统第二位常见的恶性肿瘤1。2006至2016年的统计数据显示,我国每年有MM新发病例约16500例,死亡病例约10300例,且诊断率逐步上升,MM患者成为不容忽视的庞大的社会群体2


随着自体造血干细胞移植(ASCT)和蛋白酶体抑制剂以及新型免疫调节剂等新药在一线治疗中的应用,MM患者的总生存期(OS)已明显延长3。单克隆抗体(如达雷妥尤单抗 [Dara]、isatuximab [Isa]、elotuzumab等)、嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞治疗(如Idecabtagene vicleucel [Ide-cel]和Ciltacabtagene autoleucel [Cilta-cel]等)、核输出蛋白抑制剂(如塞利尼索)、抗体偶联细胞毒药物(ADC)等多种作用机制的新型药物目前也在不断涌现(图1)4,进一步延长MM患者生存期,降低疾病进展或死亡风险。


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图1 MM的新型治疗药物


多项研究结果显示,以Dara为基础的联合方案显著改善新诊断多发性骨髓瘤(NDMM)和复发难治多发性骨髓瘤(RRMM)患者的无进展生存期(PFS)和OS(表1)5


表1 Dara为基础的联合方案治疗MM患者的临床研究结果汇总


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GMMG-CONCEPT试验的中期分析结果显示,Isa-KRd方案(Isa+卡非佐米+来那度胺+地塞米松)治疗NDMM患者的24个月PFS率为75.5%5。ICARIA-MM研究结果显示,Isa-Pd(Isa+泊马度胺+地塞米松)方案有效提高RRMM患者生存获益(图2)6


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图2 ICARIA-MM研究结果:PFS(A图)、OS(B图)


此外,CARTITUDE-1研究结果显示,Cilta-cel治疗RRMM,中位随访12.4个月时,12个月PFS率和OS率分别为77%和89%7。III期BOSTON研究结果显示,XVd方案(塞利尼索+硼替佐米+地塞米松)有效延长RRMM患者中位PFS(13.93个月 vs 9.46个月,P=0.0075)8


基于MM患者预后不断改善的趋势,MM已逐渐转化为慢性疾病,治疗目标是预防终末器官损伤,改善或维持生活质量,并实现长期无病生存9。在MM诊疗中进行全周期健康管理,探索MM慢病健康管理的专项方案,或将有助于该治疗目标的实现。


MM全周期健康管理助力患者长期获益


肿瘤疾病的全周期包括癌前周期、治疗周期和慢病周期等,肿瘤疾病的健康管理需要针对不同周期的健康问题及危险因素进行不同侧重的健康管理2


MM癌前周期主要关注MM的早期筛查随访和具有高危进展因素群体的防治。研究显示,在出现并发症前通过血清蛋白电泳检测M蛋白含量超标,筛选出的患者与已出现症状的患者相比,并发症更少、ISS分期更早、生存期更长10。对于高危患者的早期识别和分层治疗有助于提高该群体的生存率,目前常用的危险分层体系包括国际分期系统(ISS)、修订的国际分期系统(R-ISS)、国际骨髓瘤工作组(IMWG)共识等(表2)11。重视MM癌前周期的筛查和随访,能够早期发现患者并进行随访,对于减轻MM疾病负担有重要意义。


表2 MM常用的危险分层体系


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住院治疗周期主要包括明确完整诊断和确立个体化分层治疗。出现活动性症状的MM患者往往需要住院治疗,制定个体化的最佳诊疗方案,追求较佳的缓解深度,能够延长患者的生存期2


《中国多发性骨髓瘤诊治指南(2022年修订)》规范并指导了住院治疗周期在中国真实世界的临床实践:对于NDMM患者,目前诱导治疗多以蛋白酶体抑制剂联合免疫调节剂及地塞米松的三药联合方案为主,三药联合优于二药联合方案,为达到更好的诱导后疗效尤其微小残留病(MRD)转阴率,可考虑加入CD38单抗的四药联合方案。对于RRMM患者,复发后再诱导治疗方案选择原则如图3所示,建议换用不同作用机制的药物,或者新一代药物联合化疗1


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图3 复发后再诱导治疗方案选择原则流程图


此外,部分MM患者起病时就诊于各级医院的骨科、肾脏内科等科室。因此,分级医疗和多学科协作诊疗(MDT)在MM住院治疗周期的管理中具有重要意义2。MDT不仅能实现个体精准化治疗,延长患者生存期,提高患者疗效满意度,提升患者生存质量,也有助于推动医疗资源合理化配置9


慢病周期主要是指完成住院治疗周期后的维持用药和/或随访过程。定期随访是追踪MM患者长期生存、MM疾病能够进入慢病周期健康管理的重要保障。随访频率需根据不同MM患者的最佳疗效深度、症状改善情况、可及性医疗平台等多种因素制定。每次随访结束时,对下次随访时间和内容进行提前告知,将有效提升患者就医体验感,维护患者长期依从性2


由于大多数MM患者需要进行长时间持续治疗,在MM全周期健康管理中,还需要关注伴随疾病或因治疗导致的其他并发事件:如MM骨病、周围神经病变、继发性恶性肿瘤、静脉血栓栓塞、治疗相关的心脏毒性、肾脏毒性、感染,以及心理疾病等(图4)9


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图4 MM的主要治疗相关毒性



总结


随着新药的不断问世,MM的生存预后获得了显著改善,治疗模式也随之发生了改变。在MM诊疗中进行全周期健康管理,探索MM慢病健康管理的专项方案,将助力实现MM的早期诊断和规范化整体治疗,有望降低疾病相关的社会负担和医疗成本,提高患者的生存期并改善生活质量。


*Isatuximab尚未在中国大陆地区获批


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关键词: 新药,时代,多发,多发性,发性,骨髓,骨髓瘤
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无极血康中医医院院长袁六妮

系中国民营医疗机构协会理事、石家庄市政协委员、石家庄市劳动模范,从事医疗工作40余年,继承和发扬中国传统医学文化,以血液病的临床研究为主题,汲取传统医学精华,在攻克治疗血液病方面取得了有效成果,积累了丰富 的经验。

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