B细胞成熟抗原（BCMA）是多发性骨髓瘤（MM）和系统性轻链（AL）淀粉样变性免疫治疗的重要靶点。目前，靶向BCMA的双特异性T细胞衔接器（BiTEs）和CAR-T细胞产品已获批应用于临床。然而，针对AL淀粉样变性的商业化产品仍然空缺，且CAR-T细胞治疗该疾病的临床经验十分有限。为此，德国研究者采用院内制备的第二代BCMA靶向CAR-T细胞（MDC-BCMA-CAR001）对复发/难治性（R/R）晚期MM和AL淀粉样变性患者开展同情用药治疗（药物同情使用，又称扩大使用或批准前使用，即尚处于研究阶段药物在临床试验外给予患有严重或威胁生命疾病的患者使用。），旨在分享这一学术型CAR-T产品在该难治性人群中的首次临床应用经验。

欧洲血液与骨髓移植学会（EBMT）年会于2025年3月30日至4月2日在意大利佛罗伦萨召开。研究者在2025 EBMT年会上公布了相关数据，小编整理如下，并特邀中山大学附属第三医院刘加军教授进行点评，以飨读者。

研究方法

6例患者接受固定剂量（8×10⁸个）BCMA靶向CAR-T细胞治疗。所有细胞的采集、制备及回输流程均在院内完成。

研究结果

2022年12月至2024年3月期间，海德堡大学医院共治疗6例患者（中位年龄65岁，范围60-69岁；男性5例，女性1例）。其中3例为IgGλ型疾病，另3例为IgGκ型。患者既往接受治疗的中位线数为7线（范围5-12线），均对三类药物（蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38抗体）耐药。CAR-T细胞输注前，5例（83%）患者处于疾病进展期（PD）。淋巴细胞清除方案中，4例采用氟达拉滨/环磷酰胺，2例因周围神经病变或全球氟达拉滨短缺改用苯达莫司汀。

疗效评估显示，5例（83%）患者达到部分缓解及以上疗效（ORR 83%，其中4例完全缓解[CR]，1例非常好的部分缓解[VGPR]）。所有CRs转化为MRD阴性。12个月是OS率为83%。中位随访 13个月时，12个月EFS率为50%。4/6例CAR-T持续缓解无需后续治疗。

1例患者根据血清学指标评估为疾病稳定（SD），但临床症状显著改善（骨髓瘤相关疼痛明显缓解）。所有患者血清M蛋白平均下降84%（范围：18%-100%）。AL淀粉样变性患者均出现器官功能改善（1例心脏部分缓解，1例肾脏部分缓解，1例周围神经病变主观改善）。

安全性方面，所有患者均发生细胞因子释放综合征（CRS）。未观察到免疫效应细胞相关神经毒性（ICANS）或其他BCMA靶向CAR-T产品治疗后报告的迟发性神经系统后遗症（如帕金森样症状）。CAR-T细胞中位持续时间为180天（检测范围89-344天，部分患者持续存在）。

研究结论

MDC-BCMA-CAR001在三类药物耐药及BCMA靶向治疗经治患者中展现出显著疗效，同时具有优越的安全性特征（高级别CRS发生率低且无神经毒性），使其成为治疗伴器官功能不全的脆弱型多线治疗患者的理想选择。